Aunque la lucha contra la hemofilia solo comenzó en los últimos años, la evidencia del trastorno se remonta a la antigüedad. Los textos judíos del siglo II del siglo II muestran una historia de sangrado incontrolable: “ decisiones rabínicas eximidas a los muchachos de la circuncisión si dos hermanos anteriores hubieran muerto de sangrado después del procedimiento . ( Hemophilia Ontario </u >) “. En el siglo XII d. C., un médico judío llamado Moses Maimonides promulgó esta ley para hijos de mujeres que se habían casado dos veces, lo que parece sugerir conciencia sobre la naturaleza hereditaria del desorden; Ahora, mitad -brothers podría evadir la circuncisión en lugar de solo los hermanos. En el siglo XI, un cirujano árabe llamado Albucasis también describió un fenómeno similar donde los hombres murieron después de una lesión aparentemente menor.
Un médico de Philidelphia, el Dr. John Conrad Otto, proporcionó la primera descripción moderna de la hemofilia en 1803. En un artículo escrito Por Otto, titulado “Un relato de una disposición hemorrágica existente en ciertas familias”, las tres características principales de la hemofilia se describen claramente; Otto describe una condición que es hereditaria, ocurre en los hombres y causa sangrado excesivo . Sin embargo, no fue hasta 1828 que el trastorno se llamó por primera vez hemofilia; Hopff, un estudiante de la Universidad de Zúrich, tratando de describir el trastorno hemorrágico heredado, lo calificó como hemorraphilia. El nombre se cambió más tarde a hemofilia.
El primer tratamiento de la hemofilia se produjo en 1840, cuando Samuel Armstrong Lang y su asistente realizaron la primera transfusión de sangre exitosa para tratar la hemofilia en la escuela de medicina del Hospital St. George en Londres. Esta sería la cura para la hemofilia hasta que su causa subyacente se entendiera mejor, lo que no sucedería durante otros 99 años.
En 1939, Kenneth Brinkhous de la Universidad de Carolina del Norte, describió lo que llamó factor antihemofílico , ahora conocido como factor VIII, una proteína en la sangre que permite que la sangre coagule; Afirmó que las personas con hemofilia carecían de la capacidad de crearlo. Brinkhous y sus colegas desarrollarían el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) para detectar los trastornos sanguíneos; Una prueba que todavía se usa comúnmente hoy, aunque esto no sucedería hasta 1952. La prueba mide los niveles de varios factores de coagulación en la sangre, incluido el factor VIII, midiendo cuánto tiempo tarda la sangre en coagularse: <// P>
El procedimiento APTT requiere colocar un volumen designado de plasma de pobre plaquetas (PPP) en un pozo de reacción seguido de un volumen designado de reactivo de cefaloplastina y permita que la mezcla llegue a 37 OC. Tres minutos es tiempo suficiente para el paso. El paso final es agregar un volumen designado de reactivo de cloruro de calcio. Se observa la reacción resultante y se registra el tiempo cuando se desarrolla el coágulo de fibrina ( Williams ).
Brinkhous finalmente aprendió a purificar y concentrar el factor VIII, lo que permitió que fuera mucho más efectivo y eficiente. Otro descubrimiento importante de Brinkhous fue que la hemofilia también se puede desarrollar en las mujeres, aunque muy raramente. Para que una mujer desarrolle el trastorno, ambos padres deben tenerlo ellos mismos. Debido a que es tan raro, la hemofilia a menudo se considera un trastorno masculino. Además, Brinkhous se convirtió en un líder en la explicación de la enfermedad de Von Willebrand, otro trastorno coagulativo marcado por una incapacidad para producir el factor VIII, así como otro factor coagulativo conocido como factor von Willebrand.
en 1944, un bioquímico estadounidense Por el nombre de Edwin Cohn, desarrolló un proceso conocido como fraccionamiento: “ el proceso de separar el plasma en sus diferentes componentes ( funk & wagnalls )”. Aunque inicialmente no pretendía ayudar a tratar la hemofilia, el fraccionamiento puede filtrar varios factores de coagulación en plasma, incluido el factor VIII.
En el mismo año, los investigadores encontraron un caso en el que la sangre de dos hemofiliacos diferentes estaba Mixtos, ambos pudieron coagular. Las razones de esto siguieron siendo un misterio hasta 1952, cuando un grupo de investigadores en Oxford Inglaterra descubrió que había dos tipos de hemofilia. Los investigadores realizaron análisis de sangre en Stephen Christmas, un niño de Toronto con hemofilia. Las pruebas mostraron que Stephen no era deficiente en el factor VIII, sino más bien un factor sanguíneo coagulativo diferente ahora conocido como factor IX. No hace falta decir que el factor IX también es detectable por la prueba APTT, desarrollada por Brinkhous en el mismo año. Este nuevo tipo de hemofilia, marcado por una deficiencia del factor IX, se conoce como hemofilia B o “ enfermedad navideña “; El tipo más común de hemofilia ahora se conoce como hemofilia A. Los dos pacientes cuya sangre se mezcló pudieron coagular porque el factor deficiente de uno estaba presente en el otro.
en 1954, una forma altamente purificada del factor VIII de la sangre del cerdo, conocido como factor porcino VIII, se identificó y extrajo (de cerdos). El factor porcino VIII puede ser muy útil para controlar el sangrado de las personas con hemofilia A. Sin embargo, reconocido por el cuerpo como antígeno, solo es efectivo para ciertos pacientes cuyos anticuerpos no reaccionan bien. Además, tiende a causar reacciones alérgicas y gotas temporales en los recuentos de plaquetas, por lo que no se usa como tratamiento de rutina. . Cuando se produce sangrado en una articulación, se crean más vasos sanguíneos, lo que facilita el sangrado en la articulación en el futuro. Los buques están contenidos en la sinovia, que se hincha a medida que los buques aumentan en los números. Las enzimas producidas por la sinovia hinchada comen el cartílago en la articulación. Cuanto más se daña la articulación, más sangrado ocurre y la articulación empeora cada vez más. En 1958, se realizaron experimentos en profilaxis en Suecia para pacientes con hemofilia A: “Profilaxia, ya que se aplica al tratamiento de la hemofilia (deficiencia VIII o IX), es la infusión regular del factor de coagulación dos o tres veces A Semana. Se le da de esta manera para evitar el sangrado articular ( sylvia ) “. Los estudios mostraron que los niños con hemofilia A, tratados a través de la profilaxis desde una edad temprana, rara vez sangraron y mostraban poco o ningún daño articular.
a principios de la década de 1960, el Dr. Murray Thelin, una hemofilia un paciente y científico En Hyland Laboratories, utilizó un proceso de congelación y descongelación de plasma para producir una capa altamente concentrada con el factor VIII. Thelin primero probó el nuevo concentrado inyectándose con él. El concentrado es una forma de polvo, que se puede refrigerar y disolver en agua estéril cuando sea necesario; Con él, la hemofilia A los pacientes pueden tratarse fácilmente en casa. En 1966, Kenneth Brinkhous y Edward Shanbrom de Hyland Laboratories, modificaron el proceso de Thelin, creando un concentrado con una potencia de coagulación 100 veces mayor que el plasma donante que contiene el factor VIII. Más tarde ese año, Hyland Laboratories anunció la disponibilidad comercial del nuevo concentrado. Tres años más tarde, en 1969, se puso a disposición comercialmente un concentrado de factor IX para pacientes con hemofilia b.
en 1977, el profesor Pier Mannucci de la Universidad de Milán, descubrió que una hormona pituitaria humana llamada desmopresina puede Elevar los niveles del factor VIII en la sangre. Si bien no está claro por qué esto ocurre, la desmopresina sigue siendo una opción de tratamiento para personas con formas leves de hemofilia a.
En 1979, una compañía llamada Cutter Biological desarrolló su propio factor VIII concentrado con plasma de la cruz roja canadiense . Alrededor de este tiempo, varias otras compañías emergieron con sus propias versiones del concentrado. Sin embargo, los concentrados producidos por muchas de estas compañías darían como resultado un desastre para muchos hemofílicos. Gran parte de los concentrados anteriores se produjeron sin tratamiento térmico, un proceso utilizado para deshacerse del VIH, entre otras sustancias dañinas que pueden estar presentes en los concentrados del factor VIII o IX. Como resultado, muchos hemofílicos que recibieron tratamiento de alrededor de este tiempo desarrollaron el VIH: “ desde fines de la década de 1970 hasta mediados de la década de 1980, aproximadamente la mitad de todas las personas con hemofilia se infectaron con el VIH a través de productos sanguíneos. Muchas de estas personas lo han hecho. Ayuda desarrollada. Actualmente, del 10% al 15% de las personas con hemofilia están infectadas con el VIH ( Fundación Nacional de Hemofilia ) “. Muchos pacientes también desarrollaron hepatitis C a partir de la sangre contaminada. El primer tratamiento térmico ocurrió en 1983, que se convirtió en una práctica estándar en los próximos dos años, y se estaban llevando a cabo procesos más eficientes para hacer que las transfusiones sean más seguras.
el gen para el factor VIII, ubicado en el cromosoma X, fue aislado y extraído de células humanas en 1984. A partir de ahí, se mezcló con cultivos de células de hámster que se podían hacer para producirlo en grandes cantidades. El factor VIII producido se eliminó de las células de hámster y se purificó; Ahora estaba listo para ser utilizado para el tratamiento. El factor VIII producido de esta manera se conoce como factor recombinante VIII. Este tipo de factor VIII ahora se prefiere sobre el factor VIII de la plasma donante porque está libre de virus como el VIH: “ La producción del factor VIII por tecnología de ADN recombinante elimina incluso la posibilidad teórica de la transmisión de virus de P < /i> Lasma. Su aprobación es un hito en la historia del tratamiento de la hemofilia ( Revellee ) “. Pronto, el factor recombinante IX también se introdujo. El factor recombinante VIII se probó por primera vez en un paciente canadiense en 1989, y fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para licencias en 1992. Canadá sería el primer país en ponerlo a disposición de todos en 1993. Licencias de factor recombinante IX No ocurriría hasta 1997.
En 1997, el Dr. Ian Wilmut del Instituto Rosen en Escocia, junto con sus asistentes, clonó dos ovejas que se llamaron Molly y Polly (el primer clon exitoso de una oveja, Dolly , ocurrió un año antes). La célula original que se clonó fue tomada de un feto de oveja de 26 días, y para él, los investigadores agregaron el gen para el factor IX y lo vincularon con un gen de oveja que aumenta la producción de leche. Los investigadores también agregaron un marcador a la célula, un gen que causa resistencia a los antibióticos. Una vez que se hicieron las células para multiplicarse, varias se colocaron en huevos de oveja, reemplazando los núcleos. Cada huevo se cultivó a un estado de embrión, y 62 lo implantaron en madres sustitutas. De estos 62, solo nacieron seis. Tres de los seis contenían el gen del factor humano IX, así como el marcador, pero una de las ovejas murió, dejando solo a Molly y Polly. La esperanza era que estas ovejas pudieran producir niveles significativos de factor IX en su leche, y podrían criar a una generación completa de ovejas, todas las produciendo también: “ El nuevo trabajo podría demostrar que la clonación es una forma eficiente de crear rebaños de vacas o bandadas de ovejas que actúan como fábricas de fabricación de drogas ( recer ) “.
En el mismo año, el juez Horace Krever emitió lo que se llamaba Krever final Informe, donde informó las formas en que el sistema sanguíneo canadiense no pudo evitar que los pacientes con hemofilia contrajeran enfermedades mortales, como el VIH, la transfusión de sangre completa (en la década de 1980). En el informe, Krever también identifica a muchos individuos y sus responsabilidades en la tragedia. También recomienda una compensación a las víctimas, así como nuevas prácticas para hacer que la sangre sea más segura, muchas de las cuales ya estaban en proceso en ese momento. El informe fue presentado al Primer Ministro, quien lo presentó públicamente cinco días después.
En 2000, Bayer Healthcare introdujo un factor recombinante de segunda generación VIII, también conocido como Kogenato FS. Esta nueva forma tiene hasta 400 veces la concentración del factor VIII que el plasma humano, y es más seguro, más conveniente y eficiente. En 2001, sin embargo, la Compañía Bayer, que ahora suministró el 30% del mercado para el factor VIII de ingeniería genéticamente de ingeniería, tuvo problemas de producción que condujeron a una escasez mundial de 16 meses de factor VIII. Aunque la FDA concluyó que el producto en sí era seguro, encontraron varios otros problemas dentro de la instalación de Bayer:
La FDA citó a Bayer por múltiples problemas: la compañía supuestamente no pudo investigar adecuadamente los incidentes de contaminación bacteriana, produjo lotes producidos. del factor VIII cuya potencia no se podía asegurar, tenía una capacitación inadecuada de los empleados y era descuidado en su mantenimiento de registros ( sabin ).
Desde allí, la compañía Bayer actualizó su planta, y volvieron a la producción normal en los próximos dos años. Actualmente, Bayer está haciendo el trabajo, así como otras compañías, para producir el factor VIII recombinante de tercera generación, una forma aún más concentrada y purificada que las anteriores.
hemofilia A representa el 80% de todas las hemofilia casos. Uno de cada 10,000 machos desarrollará hemofilia A, y uno de cada 34,000 hombres desarrollará hemofilia B, o “enfermedad navideña”. La enfermedad puede ocurrir en las mujeres, pero muy raramente. Debido a que los hemofílicos no pueden crear el factor VIII o IX por su cuenta, cada uno necesita un suministro constante de uno u otro para prevenir episodios de sangrado potencialmente mortal. La necesidad de cantidades tan grandes de estos factores de coagulación provocó que se produjeran muchas tecnologías y métodos diferentes para obtener, y todavía se están desarrollando nuevas técnicas.
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