La fibrosis quística es una enfermedad progresiva y desactivadora de las glándulas mucosas en los pulmones, el hígado, el páncreas y los intestinos. Grueso y repleto de microbios, el moco producido es anormal; En el refugio de las matrices llamadas biopelículas, las perras de la infección son más allá del alcance de las defensas inmunes o los antibióticos. Con el tiempo, las secreciones glutinosas y la infección crónica dañan los pulmones que los bronquios están crónicamente inflamados; Se dilatan, colapsan y obstruyen el flujo de aire. Las secreciones se acumulan en las pequeñas vías respiratorias de los pulmones. La estructura normal de las vías respiratorias inferiores está alterada.
La enfermedad se asocia con la replicación que salió mal. Cromosoma siete alberga los genes peculiares de este trastorno. Las mutaciones son cambios en la secuencia de elementos en la estructura de los genes. Pueden ser causados por los errores de copia en el material genético durante la división celular o por factores externos, y a su vez dar lugar a discrepancias en un conjunto de alelos únicos en una población, el conjunto de genes. En el locus q, trescientos doce de cromosoma siete, un gen regulador mutado responsable de realizar fluidos entre las membranas provoca la expresión de fibrosis quística. El gen normalmente crea un canal iónico de cloruro esencial para hacer sudor, jugos digestivos y moco. Los padres pasan a sus hijos combinaciones de genes o copias de genes (alelos). La fibrosis quística se desarrolla cuando ninguna de estas combinaciones puede producir la proteína reguladora normal. La mutación más común, la eliminación en delta F quinientos ocho da como resultado una pérdida de la fenilalanina de aminoácidos. Produce una proteína plegable anormalmente que no es útil para la célula que la descompone, y representa el setenta por ciento de la fibrosis quística en todo el mundo y el noventa por ciento de los casos en los Estados Unidos. Más de catorcecientas mutaciones producen la enfermedad.
¿Cuáles son los problemas que causan las mutaciones a nivel celular? Hay varios. Algunos producen la proteína demasiado rápido y los productos finales son demasiado cortos o se descomponen demasiado rápido; Algunos no pueden usar energía o cruzar la membrana de cloruro. Otros generan muy pocas copias de proteínas. El resultado de todos estos errores es el proceso de enfermedad de la fibrosis quística. Se puede diagnosticar antes del nacimiento mediante pruebas genéticas o mediante pruebas de detección realizadas justo después del nacimiento. El diagnóstico puede confirmarse mediante una prueba de sudor. La fibrosis quística es una enfermedad autosomaleciva. Es común entre las poblaciones judías europeas y ashkenazi; Una de cada veintiséis personas de ascendencia europea son los portadores de un gen para la fibrosis quística, lo que la convierte en la enfermedad genética más común en Europa. Irlanda tiene la tasa más alta del mundo; Una persona en diecinueve años es un portador.
Los síntomas de la enfermedad introducidos por las mutaciones a menudo aparecen en la infancia y la infancia e incluyen tos persistente, flema; infecciones pulmonares frecuentes; sibilancias o falta de respiración y mal crecimiento o aumento de peso. También se encuentran heces frecuentes grasosas y voluminosas y la dificultad en los movimientos intestinales, y hay una deficiencia en las vitaminas solubles en grasa. El íleo de meconio puede ocurrir en recién nacidos con obstrucción, distensión abdominal y vómitos. La piel puede tener un sabor salado. La infertilidad puede ocurrir en los hombres.
El tratamiento para este trastorno genético es de por vida, y está dirigido a maximizar la función de los órganos y mejorar la calidad de vida. Los objetivos para la terapia son los pulmones, el tracto gastrointestinal, incluido el tratamiento de la insulina, los órganos reproductivos, incluida la tecnología de reproducción asistida y el apoyo psicológico. El trasplante de pulmón a menudo es necesario ya que la enfermedad empeora.
Desde 1955, la Fundación de Fibrosis Quística ha impulsado la búsqueda de una cura e información diseminada sobre la enfermedad, cuyas estadísticas son aleccionadoras. La fibrosis quística es una de las enfermedades hereditarias de acortamiento de la vida más común, ocurriendo en uno de cada mil novecientos niños en los Estados Unidos. La fibrosis quística es incurable; La mayoría de los pacientes mueren en sus veintes y treinta años, aunque los nuevos tratamientos están aumentando la esperanza de vida de hasta cincuenta años. Alrededor de mil nuevos casos de fibrosis quística se diagnostican anualmente; El setenta por ciento se diagnostica por dos años; Cuarenta por ciento de los pacientes tienen dieciocho años o más. Finalmente, la mediana de la edad de supervivencia es de treinta y siete años.
La investigación en curso tiene como objetivo encontrar nuevos tratamientos para corregir el gen defectuoso y su producto proteico anormal. La estrategia de la terapia génica es llevar copias normales del gen a las vías respiratorias, utilizando ácido desoxinucleico compacto no viral. Hasta ahora, se han encontrado cambios en la corriente de cloruro en las narices de los pacientes tratados, pero no hay otra evidencia de expresión génica. Aún así, es un comienzo y evidencia de un pequeño cambio introducido por las copias genéticas normales.
Se están analizando otras estrategias, como normalizar el transporte de sal, estabilizar el moco y mejorar o reparar la anormalidad de la anormalidad del Los mecanismos de reparación genética natural de proteínas reparan la mayoría de las mutaciones antes de que se vuelvan permanentes.
se buscan métodos más efectivos para manejar la inflamación e infección. Se está explorando la efectividad de los refuerzos inmunes nutricionales. Sin embargo, parece que reemplazar el gen en sí mismo ofrece la mejor esperanza de la mejor cura a los pacientes con fibrosis quística.
REFERENCIAS
Fibrosis quística Acerca de la fibrosis quística
La fibrosis quística es una enfermedad crónica hereditaria que afecta los pulmones y el sistema digestivo
de aproximadamente 30000 niños y adultos en los Estados Unidos (70000 …
http://www.cff.org/aboutcf/
fibrosis quística – wikipedia, la enciclopedia libre
fibrosis quística (también conocida como La cf, la mucoviscidosis o la mucoviscidosis) es una enfermedad hereditaria
que afecta principalmente a las glándulas exocrinas (moco) de los pulmones, …
http://en.wikipedia.org/wiki/cystic_fibrosis
B. Kerem, J. M. Rommens, J. A. Buchanan, D. Markiewicz, T. K. Cox, A. Chakravarti, M. Buchwald y L.C. Tsui. “Identificación del gen de la fibrosis cística: análisis genético”. Science 245 (4922): 1073-80 (8 de septiembre de 1989). PMID: 2570460
El manual de diagnóstico y tratamiento de Merck,
Edición del Centenario del Sevento. P>
Publicado por Merck Research Laboratories
División de Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, N.J.
Sección 18, Capítulo 247pp2006-2009
Sección 19, Capítulo 267PP2366-71
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J. R. Riordan, J. M. Rommens, B. Kerem, N. Alon, R. Rozmahel, Z. Grzelczak, J. Zielenski, S. Lok, N. Plavsic, J. L. Chou, M. L. Drumm, M. C. Iannuzzi, F. S. Collins y L. C. Tsui. “Identificación del gen de fibrosis quística: clonación y caracterización del ADN complementario”. Science 245 (4922): 1066-73 (8 de septiembre de 1989). PMID: 2475911 (fuente del registro de secuencia de ARNm de genBank CFTR M28668.)
J. M. Rommens, M. C. Iannuzzi, B. Kerem, M. L. Drumm, G. Melmer, M. Dean, R. Rozmahel, J. L. Cole, D . Kennedy, N. Hidaka, M. Zsiga, M. Buchwald, J. R. Riordan, L. C. Tsui y F. S. Collins. “Identificación del gen de la fibrosis quística: cromosomas caminando y saltando”. Science 245 (4922): 1059-65 (8 de septiembre de 1989). PMID: 2772657
